燕儿芳心暗许，星虎却仍是懵懂。燕儿邀星虎前去村落参加篝火会，星虎却不懂人情世故，不知买东西要付钱，大闹市集，闯下祸端。尤其爱慕燕儿的村长破天，更是将星虎视作眼中钉。破天与星虎比赛斗黑熊，破天使诈获胜，却反被星虎大打一顿。破天怒在心头。燕儿说想要翅膀，星虎竟将全村的鸡毛拔光，做了翅膀送她。燕儿虽感动，却迫于村人相逼，假装与星虎翻脸，想让星虎离开。

    药王山上，玉兔捣药五百年，终于化成妙龄少女雪怜。神农命雪怜带仙丹去救星虎，以偿前世宿债。星虎在昏迷中为雪怜所救，醒后忽然现出火拳异能，击杀蛟龙，抽出了龙筋归去。雪怜发现神农守护的神器十二药叉似有异变，她怀疑与星虎有关，神农却称天机不可泄露。虎母眼看就要命丧破天虎叉之下，燕儿及时赶到救下虎母，自己却被村民抓住。星虎带着龙筋归来，被破天以燕儿性命要挟，只得答应去除第二害——食人兽。

    经神农点化，星虎接下封印着十二生肖真身的神器“十二药叉”，带着涉世未深的雪怜踏上寻找十二生肖转世之人的救世路途。为寻得地和风两大有缘人，星虎和雪怜一路来到了树上之城凤凰城。两人遭遇了多情自恋的流浪药师米俊非，星虎的水晶链也被米俊非盗走。另一边，鬼灵精的孩子头小鱼儿，为报米俊非的戏弄之仇，带孩子们大闹米俊非的树屋。米俊非抓不住他们，却笑言小鱼儿日落之前会自己回来认错。

    小鱼儿四处乱找，在米俊非暗中指引下，才在林中找到星虎和雪怜。小鱼儿偷偷上前抢天缺玉盘，却根本敌不过星虎。米俊非这时也趁机冲了出来，谁知四人手同时放在玉盘之上时，竟看到了灭世危劫的异象。十二药叉也自行飞出，嵌入玉盘之中第二世界整理发布。米俊非与小鱼儿不服输，再次设计行骗。米俊非扮成老人引开星虎，小鱼儿则扮成鱼半仙，带着“玄天灵鱼”，成功从单纯的雪怜处骗走了天缺玉盘。

    雪怜并未配毒药，而是聪慧地配出迷药迷晕了小鱼儿等人，带着玉盘逃了出去。长老秘密带走星虎，想治他体内浊气，反而激的星虎狂性大发。米俊非正大叹晦气四处找小鱼儿，无意在路上碰到发狂的星虎，与他打在一起。米俊非好不容易才用针封住星虎穴位，带他回去医治。魑魅前去涌金洞，威逼血蜥蜴出手暗害众人。血蜥蜴放出毒液污染水源，凤凰城众人纷纷中毒倒地。雪怜主动挺身而出，为中毒的众人医治。

    老神仙一番说辞，告诉他们米俊非才是下毒之人。星虎恼怒而归，要杀米俊非，雪怜却以死相护，定要与米俊非继续斗医，星虎悻悻而去。雪怜体力不支，却仍坚持医人，米俊非这才知道原来雪怜只是想借斗医来逼自己一起医治众人，顿生敬意。小鱼儿怂恿星虎攻到米俊非树屋，突然下手狠辣。米俊非疑惑中认出这小鱼儿是假的，与星虎联手打退。殊不知小鱼儿的真身此时正陷在地洞之中，他在痛苦中立誓，出洞后便不惜一切去寻找失散的母亲。

    涌金洞中，血蜥蜴大怒，米俊非却编出密门奇毒的谎话，骗血蜥蜴放走了小鱼儿。重伤的星虎被玉盘带着穿越时空，来到贺兰荒原。神秘女子鬼姑救醒了星虎，其后又冷冷让他离去。星虎不顾鬼姑警醒，横穿荒原，不料遭遇野狼群，一番凶险，星虎救下身患蛇毒的当地人巴托，随巴托来到贺兰村落。在巴托母亲巴婶讲述下，星虎才得知此处竟距凤凰城有千里之遥.

    荷兰荒原中举行祭天仪式，星虎发现祭坛上要烧死的正是鬼姑。星虎大惊之下，蒙面劫走昏迷的鬼姑。巴婶本不愿帮星虎救鬼姑，巴托却认出鬼姑正是鬼牙谷中救了自己的女天神。哈日满带人搜查到了这里，众人险些被识破，凭借鬼姑的计策，才躲过哈日满的追查。鬼姑浑身关节都被族长敲碎，痛苦不已，这时玉盘显出神力，羊药叉治愈了鬼姑，原来鬼姑正是羊生肖化身。鬼姑设计让巴婶前去族长的金色蒙古包试探，果然发现族长露出了狼尾。

    星虎拦不住鬼姑，只能眼看着她拼命落泪救人，耗尽精气瞬间白发！幸得神农前来，助鬼姑将神泪化雨，拯救了鬼牙谷中所有病患。鬼姑也化身羊生肖真身，前去药王山修炼。星虎被神农施法送回了涌金洞，反而害得本已隐身逃出涌金洞的雪怜再次被血蜥蜴捉住。血蜥蜴将星虎和雪怜两人绑在一起，戏弄他们，要他们与自己赌一局生死。星虎和雪怜只一心想着救对方，却恰恰赌输给血蜥蜴。

    雪怜一番讲述，为血蜥蜴解开心结。血蜥蜴为报恩，告诉众人，想害他们的实是魑魅。洞中突然巨石崩塌，血蜥蜴施法阻住落石，使得星虎等人安然逃出。血蜥蜴自己却遭魑魅杀害，葬身石堆之中。洞外，星虎拿出神农赠予的药囊，奇异地显出神农之像，神农告知，米俊非和小鱼儿正是地和风两大有缘人。星虎、雪怜、米俊非和小鱼儿四人告别凤凰城，一同前去寻找十二生肖转世之人。

    夜里，小鱼儿出去解手，疯女人突然从背后出现，捉走了他。福贵担心黄牛，第二日大清早就去找也金氏要牛，也金氏让福贵带着毒药去害星虎等人，福贵誓死不从。也金氏以牛威胁，竟当着福贵的面要从牛身上生生割下肉，来偿还借去的粮食。星虎等人醒来，发现福贵和小鱼儿都不见了，忙出门去找。他们一路找到也金氏家，恼怒地打退也金氏等人，救下福贵和伤牛。

    巫师施展巫术，谁知却引来了魑魅！魑魅虐杀巫师，又魅惑也金氏，将他变成了黄金魔。黄金魔洒下金粉，将看到的一切生人活物都变成了黄金。星虎等人闻讯而去，却差点被变成黄金，福贵巨力投石阻拦黄金魔，才使得众人逃脱。为保护无辜的乡民，星虎等人将乡民们藏到山腰洞穴中，但黄金魔肆虐，将食物都变成了黄金，不久众人便粮食告急。雪怜瞒着大家，偷偷连夜前往也金氏家密室盗米，却不幸被黄金魔变成了黄金人像。

    驿城汇集各地珍奇，雪怜和小鱼儿玩得开心，还在蓝氏百戏班中看到了百变神猴和毒人蓝彦的表演。雪怜也发现这蓝氏百戏班有些怪异之处。米俊非一时兴起与人比斗盗技，结果却弄丢了所有钱贝，硬拉着星虎在街上摆起了地摊卖艺，还让星虎用火拳烤地瓜博得众人掌声，星虎无奈而为，果然得到驿城众人追捧，赚到钱贝。这时，驿城侍卫官兵前来挑衅，星虎和米俊非出手，轻松打败他们。

    星虎与百戏班主蓝桐起了争执，他们一番搜寻，并未在马戏班中找到小鱼儿。星虎正要发火，米俊非却神神秘秘地拉星虎离开。原来米俊非早发现个中有鬼，打算与星虎先藏在不远处等候，入夜之后再趁黑劫人。隐身的雪怜无意听到百戏班主蓝桐和毒人蓝彦的一番对话，才知道小孩一般的毒人蓝彦竟是蓝桐的哥哥！雪怜一时错失，被打破隐身，蓝彦命人将雪怜抓进了密室中。乖巧的灵猴咬断绑雪怜的绳索，雪怜忙试图救孩子们逃出去。

    米俊非见毒妖蓝彦浑身剧毒凶猛，便伙同星虎和小鱼儿，将蓝彦引到荒野，米俊非被毒倒在地。灵猴拖住毒妖蓝彦，星虎方才有机会攻向它。眼见星虎等人占得优势，这时，蓝桐却以雪怜和孩子们的性命要挟。星虎犹豫间，被毒妖蓝彦毒倒。蓝桐讲出幼时童年回忆，想劝蓝彦改邪归正，见蓝彦不听，竟要用刀刺杀蓝彦，蓝彦恼怒下狠狠一爪刺入蓝桐胸口。

    星虎在林中救下一名神秘的黑衣女子，那黑衣女子却长的酷肖星虎旧日所爱燕儿！女子名为灵姬，星虎正追问她，她却受惊晕厥。星虎忙背灵姬回去找雪怜医治。星虎回到破庙中，发现四个笨强盗前来打劫。星虎和米俊非制服四个强盗，却又放了他们。强盗们感恩，第二日一早备来早饭，还告知不远处有个琉璃国。但琉璃国女国主患病，需令牌方可进入。正在苦恼之时，失忆的灵姬身上却掉出一块令牌。

    米俊非独自去寻酒解愁，却被石头上的神秘图画引去紫硫阁，他在百花阵中，以一曲古琴胜过了珺珺的萧音，赢得了倾城花魁珺珺。珺珺身上却另有隐情，米俊非追上珺珺，珺珺竟使一柄蛇形剑与米俊非打斗，又留下一幅画离去。画上画着琉璃国娶亲的场景，新郎正是米俊非。清荷迎接星虎等人入宫，把本打算给未来夫婿的琉璃吊坠送给了米俊非，米俊非却并不知情。宫中，女国主戴着面具宴请众人。

    女国主恢复冷峻，命清荷送米俊非离去。灵姬昏迷不醒，七魄已去了六魄，连雪怜也无法医治。星虎心急如焚，出言暴躁，责怪雪怜，令雪怜十分伤心。恰巧清荷送米俊非回到旅店，闻之大惊，告知是琉璃河水鬼所为。若要救灵姬，需用女国主的琉璃玲珑镜进入幽都鬼界方可！星虎心急如焚，求清荷帮助，清荷被星虎诚意打动，决定助他进宫借镜。雪怜和米俊非也终于明白星虎一直保护灵姬的原因，决意替星虎救出灵姬。

    青璃随米俊非回到旅店，施术用琉璃玲珑镜送星虎前往幽都救灵姬。此时，皇宫中，清荷因妒忌迷了心智，被魑魅利用夺去灵魂，变成了妖魔。星虎在幽都找到了灵姬，鬼差却百般阻挠不愿放人。星虎为救灵姬答应鬼差自愿承受十八层地狱之痛。灵姬心痛感动，却不忍看着星虎为自己所受折磨。青璃等人也察觉星虎遇到大难，雪怜首当其冲，跳入了镜中，众人紧随其后。

    蚩尤运兵大败，恼羞成怒，险些连他也被黄帝带兵擒住。旅店中，魑魅突然出现，想要伤害雪怜小鱼儿，情急之下，本该手无缚鸡之力的灵姬却突然施法术救下二人。而雪怜质问灵姬为何会法术时，灵姬又突然晕倒不醒人事。经此劫后，雪怜等人勉强同意星虎继续带上灵姬同行。众人随玉盘穿梭时空，又来到一处异乡。雪怜一转头，却看到一个长着三只眼睛的怪人。星虎等人来到城中，发现此处之人竟都生着三目。

    米俊非半醒之际，误将血玉琼浆当成苦酒，喝了一口便扔进湖中。良辰去找米俊非要回血玉琼浆，却得知已被米俊非扔入湖中。良辰非要米俊非赔钱。米俊非耍赖，良辰便紧跟着他，谁知却正是回到了平安家。良辰被平安认出，只能如实招来。得知祖传秘宝被扔入湖中，平安气厥过去。良辰无奈又骗平安，说只要寻到‘白驹过隙丹’，就能回到过去，找回宝物。

    良辰回到平安家中，自告奋勇要用异能进入米俊非梦中解救他。殊不知米俊非此时正在梦中经历着酒色财气四大欲望之劫。良辰在梦中唤醒米俊非，要带米俊非逃出恶梦，不料这时却发生变故。灵姬竟手触米俊非，施术暗害，在米俊非梦中燃起紫色火焰。雪怜见状，忙施法化出白雪与灵姬斗法。另一边，疯狂的三目人冲到平安家，小鱼儿焦急不已，却只能用力抵住门不让三目人进来。魑魅趁乱而来，施展妖术进入米俊非梦境，意图祸乱米俊非和良辰。

    雪怜为采一朵花，无意掉下山坡，也因此发现了追日神舟。追日神舟本已损毁，灵姬为暗害众人却施法让神舟飞了起来。追日神舟飞到高空之时，灵姬却再次施法毁坏神舟，使众人从半天跌落。谁知阴差阳错，众人落在水中安然无恙，却唯独灵姬摔伤。众人见天色已晚，便先找到一个山洞过夜。米俊非等人不计前嫌的悉心照顾使灵姬大为感动，虽有机会暗下杀手，却越发不忍伤害他们。灵姬迷惘之时，也首次打开心扉，对星虎倾诉情意。

    星虎和米俊非去找半人半马之形的乌斯国男人们询问元野将军，双方却起了冲突。防卫边境归来，同样是半人半马之身的元野将军恰巧路过，看到卷云刀，误以为星虎等人谋害了平安，与星虎等人打了起来。亏得米俊非心机一动，猜出此人定是元野将军，这才解开误会。元野邀众人前去府上饮酒赔罪。这时，兵士前来禀报，说猎发妖魔又在国中行凶，星虎等人自告奋勇，愿助元野除妖卫道。

    乌雅儿亡命逃到乱葬岗上，却受魑魅蛊惑，变成了满头满身无穷长发的乌发妖魔，用妖发侵害乌斯国子民。另一边，魑魅施展妖术召唤出一群打不死的丧尸攻向星虎等人，誓杀星虎。灵姬无奈施展法术除掉丧尸们，却假装自己也不知为何会有法力。元野斩不尽妖发，跟着星虎等人一齐寻向源头，找到了已变成乌发妖魔的乌雅儿和魑魅。魑魅操纵乌雅儿，用妖发化作毒蛇攻向众人，众人不敌，纷纷被妖发捉住，倒吊在半空中。

    水绫求星虎等人帮助自己，乐天是个从小就来到这里的傻子，寨中人都喜欢欺负他。一日，妖魔腐尸鸟来到此处，住在后山洞穴，以杀光流云水寨众人作为威胁，命寨中人定时进贡鲜肉。一段时间后，寨中再无肉可进贡。村长便想出进贡人肉的办法，寨中却无人愿意。于是大家一番商议，竟狠下毒手，割了乐天的肉去进贡。谁知，乐天身上被割的肉一夜间竟又神奇地长了回来。村长大喜，不顾乐天痛苦，将他捉去关在地窖中，定时割肉进贡给腐尸鸟。

    星虎等人从地窖逃出来，恍然发觉整个流云水寨已快被大腐尸鸟毁掉。星虎以为是自己杀了大腐尸鸟之子，便挺身而出。谁知大腐尸鸟早已嗅出灵姬才是罪魁祸首，直攻向灵姬。灵姬为保性命，显出法术与腐尸鸟对抗，星虎惊讶不已。村人死到临头，还想抢乐天的肉去安抚大腐尸鸟，使得米俊非大怒，乐天却仍是护着村民，不许米俊非伤害他们。魑魅阴笑着来到流云水寨。自私的村民们为求自保，不惜献出欲望灵魂，被魑魅变成一群妖人。

    不料单纯的雪怜却被灵姬设计，明明用的是对的药，灵姬眼睛伤势却越来越重，原来灵姬竟偷偷自残双眼加重伤势。雪怜告知星虎，星虎却已不信。树林中，明明是灵姬要杀雪怜，灵姬却演了一场好戏，让星虎看到雪怜出手打伤自己。星虎反而以为是雪怜心怀愤恨要杀灵姬。星虎为护灵姬，失手打伤了雪怜。雪怜心酸不已，质问星虎究竟是信她还是信灵姬，星虎却狠狠地斥责雪怜妒忌心过重。雪怜身心同伤，抱伤离去。

    天亮之时，雪怜酒醒，却发现自己俨然躺在米俊非怀中，衣不遮体，雪怜又怒又悲，对米俊非恨意浓重。米俊非解释说其实自己从凤凰城初次相遇便一直深恋雪怜，只是后来因为觉得雪怜爱上了星虎才抑制住自己，米俊非说愿为雪怜放弃一切，与雪怜双宿双飞，不问世事。米俊非哪里知道，雪怜的一颗女儿心已如刀割。雪怜泪流满面，仓皇逃到一座山崖之前，悲痛欲绝的她不顾米俊非阻拦，径直跳下悬崖。

    少年海生对雪怜生出情意，为她取名萍儿，还在大船中布置出浪漫场景向雪怜求爱。雪怜早已觉得一切都是无谓，只因怜惜海生，便答应嫁给他。海生欣喜举行了隆重婚礼，婚礼正在举行之时，谁知妖风来袭，打断了婚礼。妖风过后，渔村出现数量众多的鼠群。海生为解鼠患寻往源头，却被妖人捉去。雪怜闻讯，前往营救海生，发现那妖魔正是许久未见的米俊非。原来，当日米俊非离开星虎，一时颓唐，也跳下悬崖，却遭魑魅所救，被魑魅蛊惑成魔。